結(jié)直腸癌是一種最常見的消化道惡性腫瘤，公眾普遍認(rèn)為這是老年疾病，但近些年，腸癌呈現(xiàn)顯著年輕化趨勢。

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院教授馬延磊團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究首次揭示，發(fā)病年齡小于50歲的青年腸癌（早發(fā)性腸癌）與發(fā)病年齡大于50歲的老年腸癌（遲發(fā)性腸癌），在腸道菌群譜、代謝譜、細(xì)菌酶基因譜改變等方面存在顯著差異，并基于“細(xì)菌—代謝物—細(xì)菌酶基因聯(lián)合”標(biāo)志物開發(fā)診斷模型，未來有望通過糞便樣本，實(shí)現(xiàn)對青年腸癌高危人群和患者的早期篩查和精準(zhǔn)檢測，進(jìn)一步推動基于菌群的診斷策略在臨床一線的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《腸道》（Gut）。

不可錯過早診“窗口期”

(相關(guān)資料圖)

近些年，腸癌呈現(xiàn)顯著年輕化趨勢。據(jù)美國癌癥中心估計(jì)，按照這個(gè)態(tài)勢繼續(xù)發(fā)展，青年腸癌發(fā)病率在未來15年將翻倍，20%的腸癌將發(fā)生在年齡低于50歲的人群中。

2013年，上海市首次將社區(qū)大腸癌篩查納入公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目，但主要針對老年人群。青年人群的腸癌通常是在出現(xiàn)癥狀后（排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等）就診時(shí)被檢查出來，但這時(shí)往往錯過了最佳的早診“窗口期”。

“盡管腸鏡是發(fā)現(xiàn)腸癌的‘利器’，但在青年人群中廣泛應(yīng)用腸鏡做早篩獲益未必高于風(fēng)險(xiǎn)，過度診斷可能造成不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?！瘪R延磊告訴《中國科學(xué)報(bào)》，“在中國大腸癌患者中，20歲至34歲的青年人占患者總數(shù)的1%；35歲至49歲年齡組人群占患者總數(shù)的6.8%?！?/p>

探索開發(fā)更好的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具，協(xié)助這類高風(fēng)險(xiǎn)青年腸癌患者的早期識別，并建立更好的篩查策略，已成為目前青年腸癌臨床診斷研究的重點(diǎn)。

繪制青年腸癌菌群譜和代謝物譜

腸道微生物群是關(guān)系人體腸道健康與否的重要微環(huán)境。目前，眾多研究已證實(shí)，腸道微生態(tài)紊亂是大腸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)境因素，并且老年人群的腸道微生物群與年輕人群差異顯著。

青年腸癌患者體內(nèi)是否存在具有診斷價(jià)值特征的病原菌譜和代謝物譜？這些菌群和代謝物是否是誘發(fā)青年腸癌的重要因素？

針對這些問題，馬延磊團(tuán)隊(duì)歷時(shí)4年，將共計(jì)549例中國青年腸癌、老年腸癌患者與年齡匹配的健康人群相對照，進(jìn)行糞便宏基因組和代謝組學(xué)測序分析，并根據(jù)多組學(xué)特征構(gòu)建隨機(jī)森林模型用于鑒別青年腸癌。

研究人員通過大樣本隊(duì)列，在全球首次描繪了中國青年腸癌患者腸道菌群譜和代謝物譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，青年腸癌患者的腸道菌群出現(xiàn)嚴(yán)重失調(diào)，糞便微生物多樣性顯著下降，在菌群譜和代謝譜組成特征上，青年腸癌也明顯區(qū)別于老年腸癌。

該研究還發(fā)現(xiàn)，青年腸癌多組學(xué)特征主要表現(xiàn)為致病菌富集、紅肉飲食相關(guān)細(xì)菌富集以及色氨酸、膽汁酸和膽堿代謝的增加；由紅肉飲食相關(guān)菌、膽堿代謝物和細(xì)菌膽堿代謝酶構(gòu)成的反應(yīng)途徑激活可能是青年腸癌發(fā)病的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。老年腸癌的特征則表現(xiàn)為具核梭桿菌富集、短鏈脂肪酸過度消耗、乙酸/乙醛代謝向乙酰輔酶A代謝轉(zhuǎn)變。

為早篩早診提供策略和方向

為評價(jià)青年腸癌的多組學(xué)標(biāo)簽分類能力，研究人員構(gòu)建了隨機(jī)森林分類器模型，證實(shí)基于宏基因組、代謝組和細(xì)菌酶基因聯(lián)合標(biāo)志物的預(yù)測模型具有區(qū)分青年腸癌患者和健康人群的強(qiáng)大潛力，未來可用于青年人群的腸癌早期篩查。

“基于青年腸癌、腸道菌群譜和多組學(xué)特征研究，可以對青年人預(yù)防腸癌提出一些健康提示?！瘪R延磊補(bǔ)充說，“首先應(yīng)該避免高危因素，戒煙，盡量少吃油炸食物，高膽固醇、高脂肪的食物。此外，還要改變不良飲食生活習(xí)慣，增加膳食纖維及維生素的攝入，適當(dāng)增加體育鍛煉及保持愉悅心情?！?/p>

該研究認(rèn)為，青年人群提高預(yù)防腸癌的意識和能力非常重要，一方面，在日常生活中要養(yǎng)成健康的飲食生活習(xí)慣；另一方面，如果平時(shí)有腹部不適癥狀或者排便習(xí)慣及糞便形狀改變，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診，并積極進(jìn)行腸癌篩查。

“早期發(fā)現(xiàn)腸癌或癌前病變，對改善腸癌患者的生存質(zhì)量和提高治療效果作用明顯?！瘪R延磊說，“這項(xiàng)工作為了解青年腸癌發(fā)病機(jī)制，探索適合青年人群的腸癌早篩、早診方法提供了全新視角和方向?！?/p>